
趙凌告訴記者,狂犬病的致病機制目前尚不清楚,給治療帶來很大的難度。此外,被犬咬傷后接種疫苗需要打4到5針,有的患者會中途放棄,導(dǎo)致免疫失敗。趙凌曾在2004年去美國佐治亞大學(xué)攻讀博士,期間開始研究狂犬病毒;2012年回到母校華中農(nóng)業(yè)大學(xué)建立了自己的研究課題組,8年來一直在從事這一領(lǐng)域的研究。
趙凌有兩個最大的愿望:一是弄清狂犬病毒的致病機制,在臨床治療上取得突破;二是開發(fā)新型疫苗,把疫苗免疫的針數(shù)降下來。這次發(fā)表的最新論文中,他們不僅在狂犬病毒的致病機制研究上取得突破,還發(fā)現(xiàn)了一個比較好的藥物靶點。
“這項研究,我們持續(xù)進(jìn)行了5年。通過高通量篩選和大數(shù)據(jù)分析,我們率先找到了這個靶點。”趙凌說,它是一個表觀遺傳學(xué)的關(guān)鍵蛋白(EZH2),也是控制下游基因表達(dá)的一個開關(guān)。關(guān)掉它,下游基因表達(dá)增加,從而對狂犬病毒起到抑制作用。
趙凌表示,概括起來,我們的研究比較有意義的是:找到了一個限制病毒很關(guān)鍵的開關(guān),并找到了控制這個開關(guān)的關(guān)鍵位點,未來可以同時促進(jìn)抗病毒藥物和抗腫瘤藥物的研發(fā)。
“EZH2是個明星分子,之前人們發(fā)現(xiàn)它可以控制腫瘤的生長,以它作為靶點設(shè)計的藥物,可以抑制腫瘤相關(guān)基因表達(dá)。”趙凌說,這是首次在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)能通過降解EZH2來抑制病毒的長鏈非編碼RNA(lncRNA),它被命名為EDAL。
狂犬病毒主要破壞的是中樞神經(jīng)系統(tǒng),而這類病毒的基礎(chǔ)研究目前仍然滯后,致病機理不甚明晰,因此這類病毒性疾病的有效防控和臨床治療面臨極大的困難。
“狂犬病毒在中樞神經(jīng)系統(tǒng)里面的致病機制一直是一個比較大的空白。”趙凌表示,這次新研究發(fā)現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有一些對抗狂犬病毒的特異性基因。之前的研究認(rèn)為,狂犬病毒進(jìn)入大腦以后就可以大肆增殖并對神經(jīng)元進(jìn)行破壞,神經(jīng)元中沒有對抗病毒的宿主基因。
趙凌說,這項研究為進(jìn)一步研究嗜神經(jīng)病毒與宿主相互作用的機制提供了新思路。在這個機制的基礎(chǔ)上,科學(xué)家有望找到有效抑制病毒的新靶點,從而開發(fā)出特異性的抗病毒藥物。
為抗病毒藥物研發(fā)提供新方向
“以狂犬病為模型,我們可以解析更多嗜神經(jīng)病毒的致病機制。”趙凌介紹,中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體免疫反應(yīng)較弱、最容易被病毒攻占的地方。比如我們熟知的皰疹病毒、艾滋病毒、寨卡病毒等,其實都可以對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。
趙凌說,這次研究還有一個更大的發(fā)現(xiàn),之前國際上的研究表明“開關(guān)”點(EZH2)結(jié)合lncRNA是非特異性的,而他們則找到了一個特異性的位點,顛覆了之前的傳統(tǒng)觀點。
“特異和非特異具有較大區(qū)別,比如說你可以針對靶點特異性的結(jié)合,縮小非特異性反應(yīng),對以后的藥物研究有很大的幫助。”趙凌告訴記者,這為未來的藥物研究提供了一個新方向。這次研究找到了一個抑制病毒的關(guān)鍵開關(guān),并找到了控制這個開關(guān)的關(guān)鍵位點,未來可以研發(fā)出既能對抗病毒又能抗腫瘤的藥物。
關(guān)于狂犬病
公開資料顯示,狂犬病是狂犬病毒所致的急性傳染病,人獸共患,多見于犬、狼、貓等肉食動物,人多因被病獸咬傷而感染。臨床表現(xiàn)為特有的恐水、怕風(fēng)、咽肌痙攣、進(jìn)行性癱瘓等。
因恐水癥狀比較突出,故本病又名恐水癥。狂犬病病毒屬于彈狀病毒科狂犬病毒屬,單股RNA病毒,動物通過互相間的撕咬而傳播病毒。
我國的狂犬病主要由犬傳播。對于狂犬病尚缺乏有效的治療手段,人患狂犬病后的病死率幾近100%,患者一般于3~6日內(nèi)死于呼吸或循環(huán)衰竭,故應(yīng)加強預(yù)防措施。
狂犬病毒在空氣中能存活多久
一般來說狂犬病毒在空氣當(dāng)中的存活時間是比較短的,大概在一分鐘的時間,但是具體的存活時間也需要根據(jù)環(huán)境的濕度含氧量來確定。
因為狂犬病的主要生存條件就是在沒有氧的情況下,而空氣當(dāng)中都含氧,所以狂犬病毒不能夠在空氣中長時間存活。
不過也需要具體情況具體分析,例如在患有狂犬病的狗的尿液或者排泄物當(dāng)中,狂犬病毒的存活時間就會相對更長一些。
狂犬病早期的癥狀
1、假如得了了狂犬病,通常情況下,初期早已痊愈的咬到外傷性會再次再出現(xiàn)痛疼,出現(xiàn)異常的狀況,另一個,還會出現(xiàn)皮膚過敏的覺得,創(chuàng)口的地區(qū)會出現(xiàn)發(fā)涼,燒痛的覺得,有的那時候,還會伴隨陣痛,發(fā)麻,瘙癢,可是通常假如是5歲下列的小孩子,由于語言表達(dá)能力較弱,通常是難以描述出這類覺得的,將會由于傷口發(fā)癢,始終愿意抓!
2、另一個,假如是得了狂犬病,對強光照和響聲全是特別敏感的,有的那時候,應(yīng)對著強光照,乃至?xí)霈F(xiàn)落淚,出汗比較嚴(yán)重,乃至是身體肌肉擴大的狀況;假如是小孩子得話,后半夜入睡,常常會出現(xiàn)嚇醒的狀況。
3、在前期的那時候,假如有狂犬病的癥狀了,在進(jìn)餐層面,都是擁有較為顯著的特點的,通常病人的喉嚨一部分都是有急迫的覺得,并且有的那時候,比較嚴(yán)重得話,乃至還會出現(xiàn)食欲不振的狀況,乃至難咽去食材的狀況。
4、還會出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定,非常容易發(fā)火的狀況,比較嚴(yán)重得話,乃至是出現(xiàn)臉色泛紅,并且高燒持續(xù)的狀況,還會伴隨始終有唾沫排出。