肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，其中小細(xì)胞肺癌(SCLC)約占肺癌總數(shù)的15%。小細(xì)胞肺癌與吸煙有密切關(guān)系,具有高度隱匿性和侵襲性,約70%的病例在確診時(shí)已為廣泛期（ES）。含鉑類藥物的全身化療目前是廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者的主要治療手段。
Trilaciclib(商品名:Cosela;曾用名:G1T28)是一種由美國(guó)G1 Therapeu-tics公司研發(fā)的短效、可逆的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑。COSELA是目前全球第一個(gè)也是唯一1個(gè)獲FDA批準(zhǔn)上市，化療開始前預(yù)防性給藥以保護(hù)骨髓和免疫系統(tǒng)功能的藥物。
2020年02月12日，G1 Therapeutics，Inc宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)COSELA ™（trilaciclib）注射液可降低成人患者在廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的含鉑/依托泊苷的方案或含拓?fù)涮婵档姆桨钢皯?yīng)用化療誘導(dǎo)的骨髓抑制的發(fā)生率。這是第一種也是唯一一種旨在在化學(xué)療法治療之前幫助保護(hù)骨髓（骨髓保護(hù)）的療法。用于預(yù)防擴(kuò)散期小細(xì)胞肺癌成人患者因鉑類╱依托泊苷方案或拓?fù)涮婵捣桨富瘜W(xué)治療導(dǎo)致的骨髓抑制（myelosuppression）。
2020年8月，Trilaciclib用于小細(xì)胞肺癌獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。
Trilaciclib于2021年2月12日通過(guò)美國(guó)食品藥品管理局(FDA)加速評(píng)審獲批上市。
Trilaciclib的重要意義
與標(biāo)準(zhǔn)治療方法相比，Trilaciclib將在治療的安全性和有效性，診斷或預(yù)防嚴(yán)重疾病方面帶來(lái)顯著改善。
在接受化療時(shí)，許多患者會(huì)出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，疲倦且容易感染，并且經(jīng)常需要輸血和給與生長(zhǎng)因子治療，來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)的萊恩伯格綜合癌癥中心的Jared Weiss博士表示，積極預(yù)防骨髓損傷可以改善接受小細(xì)胞肺癌化療的患者生活質(zhì)量并減少昂貴的搶救干預(yù)措施。
為什么Trilaciclib能夠幫助患者減輕化療后骨髓抑制的副作用呢？
Trilaciclib是一種CDK4/6短效抑制劑。骨髓中的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞產(chǎn)生循環(huán)中的中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖依賴于CDK4/6的活性。Trilaciclib被設(shè)計(jì)用于化療期間保留造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞以及免疫系統(tǒng)功能。
如何使用Trilaciclib：
Trilaciclib的推薦劑量為240mg /㎡，在患者開始化療前4個(gè)小時(shí)內(nèi)通過(guò)30分鐘靜脈輸注給藥。如果停止使用Trilaciclib，在最后一劑Trilaciclib后，96小時(shí)內(nèi)不應(yīng)恢復(fù)化療。
當(dāng)增加底物的最低濃度可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重或危及生命的毒性時(shí)，應(yīng)避免與某些OCT2、MATE1和MATE-2K底物同時(shí)使用Trilaciclib。Trilaciclib是OCT2、MATE1和MATE-2K的抑制劑，同時(shí)給藥可能會(huì)增加腎臟中OCT2、MATE1和MATE-2K底物的濃度或凈積累(如多非利特、 氨吡啶緩釋片和順鉑)。
Trilaciclib的批準(zhǔn)，基于3項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。在這些試驗(yàn)中，非小細(xì)胞肺癌（SCLC)患者在開始前給予Trilaciclib治療。結(jié)果證實(shí)，Trilaciclib表現(xiàn)出令人信服的、強(qiáng)大的骨髓保存益處：中性粒細(xì)胞減少癥的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度顯示出具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。數(shù)據(jù)還顯示，對(duì)紅細(xì)胞輸注和其他骨髓保護(hù)措施有積極影響。
用于其他癌癥的研究
Trilaciclib用于其他癌癥的研究也在進(jìn)行，比如乳腺癌和結(jié)直腸癌。
在一項(xiàng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌女性患者的隨機(jī)試驗(yàn)中，初步數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)化療相比，Trilaciclib與化療合用時(shí)，改善了總生存期。該公司計(jì)劃在2020年第四季度提供該試驗(yàn)的最終總體生存數(shù)據(jù)。
此外，該公司預(yù)計(jì)2020年第四季度在接受化療的結(jié)直腸癌患者中啟動(dòng)一項(xiàng)3期試驗(yàn)。
化療副作用不僅會(huì)誘發(fā)各種并發(fā)癥，加大治療難度。同時(shí)也會(huì)讓患者承擔(dān)更大的身體負(fù)擔(dān)，對(duì)治療產(chǎn)生抗拒心理。化療作為常見(jiàn)治療腫瘤的手段之一，正在不斷的改良和優(yōu)化中，讓患者獲得更長(zhǎng)的生存期。治療骨髓抑制的新藥正在不斷研發(fā)中，上市后將有效填補(bǔ)這一市場(chǎng)的空白。
